随着辅助生殖技术的迅速发展, 体外受精-胚胎移植 (in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET) 及其相关衍生技术成为目前治疗不孕症的重要手段。
随之而来的反复胚胎种植失败 (recurrent implantation failure, RIF) 也受到了广泛关注，但目前对于RIF并无统一定义。多数学者认为经历≥3次胚胎移植周期，且累积移植至少4枚卵裂期优质胚胎或3枚优质囊胚而未获临床妊娠者，就可诊断为RIF。
对于RIF患者，需要进行全面系统的病因学诊断，包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、免疫因素、凝血因素、子宫内膜容受性评估等。
1.胚胎因素：父母遗传、配子形成的减数分裂或胚胎早期发育有丝分裂中染色体组合异常均会导致胚胎发育不良而致着床失败或流产，是RIF的主要原因。
其中胚胎染色体异常包括染色体数目异常和染色体结构异常。染色体数目异常，包括非整倍体和整倍体，如常有致死性的16三体、三倍体、Turner综合征等；染色体结构异常，包括染色体缺失、重复、倒位、易位等。
有时即便夫妻双方染色体均正常，胚胎也会出现染色体变异，因此建议不仅要做夫妻双方的染色体检查，还需完善移植失败的胚胎染色体的检查。同时由于母亲年龄越大，发生流产的时间越早，其流产物染色体异常的可能性就越大。
因此，对于RIF的高龄夫妇，建议进行三代试管婴儿（植入前筛查PGS/植入前诊断PGD），可以有效的改善由于胚胎因素所导致的胚胎反复种植失败。
染色体异常结构示意
图中红色标记为可引起临床症状的染色体变异需要临床遗传咨询！！！
2.解剖因素：先天或后天子宫异常都可能导致胚胎着床失败，包括子宫畸形、宫腔粘连、子宫内膜菲薄、子宫粘膜下肌瘤、宫腔息肉、子宫腺肌症等。
在子宫及双附件超声的基础上，建议子宫畸形的患者完善盆腔磁共振平扫检查，宫腔粘连、子宫内膜菲薄和宫腔息肉等患者完善宫腔镜检查，以便对症处理。
3.内分泌因素：胚胎着床及其发育依赖于复杂的内分泌系统之间的互相协调。包括黄体功能不足、高泌乳素血症、甲亢、甲减、高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖尿病、多囊卵巢综合征等。
建议检查项目：性激素六项、甲功系列、空腹血糖、糖耐量检查等。
4.免疫因素：母胎界面的免疫调节对胚胎着床和发育有着至关重要的影响，分为自身免疫型和同种免疫型两种。
自身免疫异常主要包括抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征以及抗核抗体、抗甲状腺抗体异常等。同种免疫异常则主要是妊娠免疫耐受失衡，如NK细胞、T细胞、B细胞及Th1/Th2比例失衡等。
建议检查项目：抗磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗核抗体、淋巴细胞亚群、细胞因子等。
5.凝血因素：血液高凝会直接影响子宫对胚胎的血液供应，如血栓前状态、蛋白S/C缺乏、凝血酶原基因突变等。
建议监测指标：凝血五项、血小板聚集功能、血栓弹力图、血同型半胱氨酸、AT-III、子宫动脉血流等。
6.子宫内膜容受性：是指子宫内膜允许胚胎着床的接受状态，分为内膜活检、电镜等有创性检查和通过超声检测内膜厚度、形态、血流、运动情况等的无创性检查。
一般建议在着床期，即月经周期的第18-24天进行子宫内膜容受性的超声检查。
7.其他因素：包括年龄较大、慢性消耗性疾病、营养不良、精神心理因素、吸烟、饮酒、**、环境毒性物质、胚胎孵化不良以及胚胎培养不佳等。这些因素则需要根据患者具体情况给予个体化处理。
总之，RIF的原因多且复杂，需要进行系统的病因学检查才能明确诊断，以便在后续移植中选择正确有效的治疗方案，切忌根据经验或因医院检测手段有限进行选择性的检查，很容易因为漏诊而导致又一次的失败。最后衷心希望每一位不懈奋斗着的女神都能顺利生下自己健康的宝宝~
